В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его правой ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист Хаус поистине блестящ, однако в общении с теми, кого лечит, он холоден и часто стремится избежать контакта. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, колкой манере говорить — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, и всё же он — превосходный врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция заслужили искреннее уважение коллег. Будучи инфекционистом, он ко всему прочему выдающийся диагност, обожающий сложные случаи, где нужно собрать воедино все симптомы, чтобы подарить человеку шанс на жизнь. Идеал для Хауса — лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.